Усиление вазодилатации церебральных микрососудов наркотизированных крыс в условиях острой нормобарической гипоксии на фоне действия интерлейкина-1 бета

Авторы

DOI:

https://doi.org/10.33910/2687-1270-2021-2-3-307-317

Ключевые слова:

острая нормобарическая гипоксия, церебральные микрососуды, цитокин, интерлейкин-1 бета, NO-синтаза

Аннотация

При введении провоспалительного цитокина интерлейкин-1β (ИЛ-1β) изучали особенности реакций церебральных микрососудов наркотизированных крыс на нарастающую острую нормобарическую гипоксию. Для подтверждения гипотезы о том, что вазодилататорные эффекты на фоне глубокой гипоксии при увеличении ИЛ-1β могут быть связаны с NO-зависимыми механизмами, дополнительно вводили неспецифический блокатор NO-синтазы L-NAME. Прогрессивное нарастание гипоксии от нормоксии до апноэ производили с использованием методики «возвратного дыхания». Изменение диаметра пиальных микрососудов артериального русла с исходным диаметром до 50 мкм оценивали с помощью витальной микроскопии. Показано усиление вазодилатирующего действия гипоксии у крыс под влиянием ИЛ-1β при содержании кислорода в дыхательной смеси 15% и максимальное влияние — при критическом состоянии организма при содержании кислорода 6%. Предварительное ингибирование NO-синтазной активности на фоне действия ИЛ-1β предотвращало сосудорасширяющий эффект гипоксии при снижении кислорода до 10% в дыхательной смеси и делало его менее выраженным при содержании кислорода 4–6%. Результаты проведенного исследования подтверждают усиление вазодилатации церебральных микрососудов при прогрессивно нарастающем гипоксическом воздействии под влиянием ИЛ-1β и участие NO-зависимых механизмов в осуществлении этого эффекта.

Библиографические ссылки

ЛИТЕРАТУРА

Донина, Ж. А., Баранова, Е. В., Александрова, Н. П. (2015) Сопряженные реакции дыхания и гемодинамики наркотизированных крыс на прогрессирующую острую нормобарическую гипоксию. Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова, т. 101, № 10, с. 1169–1180.

Донина, Ж. А., Баранова, Е. В., Александрова, Н. П. (2019) Ингибирование гиперпродукции оксида азота в условиях прогрессивно нарастающей гипоксии на фоне действия ИЛ-1β снижает выживаемость крыс после острой гипоксии. Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова, т. 105, № 12, с. 1514–1525. https://www.doi.org/10.1134/S0869813919120033

Донина, Ж. А., Баранова, Е. В., Александрова, Н. П. (2020) Влияние ингибирования циклооксигеназных путей на резистентность к нарастающей гипоксии у крыс с повышенным уровнем интерлейкина-1 бета. Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова, т. 106, № 11, с. 1400–1411. https://www.doi.org/10.31857/S0869813920110047

Ильина, А. Е., Станислав, М. Л., Денисов, Л. Н., Насонов, Е. Н. (2011) Интерлейкин-1 как медиатор воспаления и терапевтическая мишень. Научно-практическая ревматология, т. 49, № 5, с. 62–71.

Манухина, Е. Б., Малышев, И. Ю. (2003) Роль оксида азота в развитии и предупреждении дисфункции эндотелия. Вестник Витебского государственного медицинского университета, т. 2, № 2, с. 5–17.

Мельникова, Н. Н., Баранова, Е. В., Александрова, Н. П. (2018) Реакции церебральных микрососудов на острое гипоксическое воздействие при экзогенном повышении уровня интерлейкина-1β в крови. Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова, т. 104, № 9, с. 1086–1097. https://www.doi.org/10.7868/S0869813918090071

Насонов, Е. Л., Елисеев, М. С. (2016) Роль интерлейкина-1 в развитии заболеваний человека. Научно- практическая ревматология, т. 54, № 1, с. 60–77. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2016-60-77

Рюмин, А. М., Отмахова, И. А., Собчак, Д. М. и др. (2018) Определение генетических полиморфизмов и концентрации цитокинов: перспективы использования в клинической практике на примере интерлейкина-1. Цитокины и воспаление, т. 17, № 1-4, с. 20–25.

Серебренникова, С. Н., Семинский, И. Ж., Семенов, Н. В., Гузовская, Е. В. (2012) Интерлейкин-1, интерлейкин-10 в регуляции воспалительного процесса. Сибирский медицинский журнал, т. 115, № 8, с. 5–7.

Симбирцев, А. С. (2001) Интерлейкин-1: от эксперимента в клинику. Медицинская иммунология, т. 3, № 3, с. 431–438.

Токмакова, Т. О., Пермякова, С. Ю., Киселева, А. В. и др. (2012) Мониторинг микроциркуляции в критических состояниях: возможности и ограничения. Общая реаниматология, т. 8, № 2, с. 74–78.

Фрейдлин, И. С., Шейкин, Ю. А. (2001) Эндотелиальные клетки в качестве мишеней и продуцентов цитокинов. Медицинская иммунология, т. 3, № 4, с. 499–514.

Черток, В. М., Коцюба, А. Е. (2012) Эндотелиальный (интимальный) механизм регуляции мозговой гемодинамики: трансформация взглядов. Тихоокеанский медицинский журнал, № 2 (48), с. 17–26.

Шинетова, Л. Е., Омар, А., Елубаева, Л. и др. (2017) Цитокины и артериальная гипертензия. Вестник Казахского Национального медицинского университета, № 1, с. 264–268.

Bohlen, H. G. (2015) Nitric oxide and the cardiovascular system. Comprehensive Physiology, vol. 5, no. 2, pp. 808–823. https://www.doi.org/10.1002/cphy.c140052

Corbett, J. A., Kwon, G., Turk, J., McDaniel, M. L. (1993) IL-1 beta induces the coexpression of both nitric oxide synthase and cyclooxygenase by islets of Langerhans: Activation of cyclooxygenase by nitric oxide. Biochemistry, vol. 32, no. 50, pp. 13767–13770. https://www.doi.org/10.1021/bi00213a002

Coyle, M. G., Oh, W., Stonestreet, B. S. (1993) Effects of indomethacin on brain blood flow and cerebral metabolism in hypoxic newborn piglets. American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology, vol. 264, no. 1, pp. H141–H149. https://www.doi.org/10.1152/ajpheart.1993.264.1.H141

Dinarello, C. A. (2009) Immunological and inflammatory functions of the interleukin-1 family. Annual Review of Immunology, vol. 27, pp. 519–550. https://www.doi.org/10.1146/annurev.immunol.021908.132612

Duchemin, S., Boily, M., Sadekova, N., Girouard, H. (2012) The complex contribution of NOS interneurons in the physiology of cerebrovascular regulation. Frontiers in Neural Circuits, vol. 6, article 51. https://www.doi.org/10.3389/fncir.2012.00051

Frangogiannis, N. G. (2015) Interleukin-1 in cardiac injury, repair, and remodeling: Pathophysiologic and translational concepts. Discoveries, vol. 3, no. 1, article e41. https://www.doi.org/10.15190/d.2015.33

Garlanda, C., Dinarello, C. A., Mantovani, A. (2013) The interleukin-1 family: Back to the future. Immunity, vol. 39, no. 6, pp. 1003–1018. https://www.doi.org/10.1016/j.immuni.2013.11.010

Hoiland, R. L., Bain, A. R., Rieger, M. G. et al. (2016) Hypoxemia, oxygen content, and the regulation of cerebral blood flow. American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, vol. 310, no. 5, pp. R398–R413. https://www.doi.org/10.1152/ajpregu.00270.2015

Kellawan, J. M., Peltonen, G. L., Harrell, J. W. et al. (2019) Differential contribution of cyclooxygenase to basal cerebral blood flow and hypoxic cerebral vasodilation. American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, vol. 318, no. 2, pp. R468–R479. https://www.doi.org/10.1152/ajpregu.00132.2019

Khazim, K., Azulay, E. E., Kristal, B., Cohen, I. (2018) Interleukin 1 gene polymorphism and susceptibility to disease. Immunology Review, vol. 281, pp. 40–56. https://www.doi.org/10.1111/imr.12620

Liu, X., Quan, N. (2018) Microglia and CNS interleukin-1: Beyond immunological concepts. Frontiers in Neurology, vol. 9, article 8. https://www.doi.org/10.3389/fneur.2018.00008

Lopalсo, G., Cantarini, L., Vitale, A. et al. (2015) Interleukin-1 as a common denominator from autoinflammatory to autoimmune disorders: Premises, perils, and perspectives. Mediators of Inflammation, vol. 2015, article 194864. https://www.doi.org/10.1155/2015/194864

Mantovani, A., Dinarello, C. A., Molgora, M., Garlanda, C. (2019) IL-1 and Related cytokines in the regulation of inflammation and immunity. Immunity, vol. 50, no. 4, pp. 778–795. https://www.doi.org/10.1016/j.immuni.2019.03.012

Monroy, M., Kuluz, J. W., He, D. et al. (2001) Role of nitric oxide in the cerebrovascular and thermoregulatory response to interleukin-1β. American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology, vol. 280, no. 4, pp. H1448–H1453. https://www.doi.org/10.1152/ajpheart.2001.280.4.H1448

Ridker, P. M., Everett, B. M., Thuren, T. et al. (2017) Antiinflammatory therapy with canakinumab for atherosclerotic disease. The New England Journal of Medicine, vol. 377, no. 12, pp. 1119–1131. https://www.doi.org/10.1056/NEJMoa1707914

Rothwel, N. J., Luheshi, G. N. (2000) Interleukin 1 in the brain: Biology, pathology and therapeutic target. Trends in Neurosciences, vol. 23, no. 12, pp. 618–625. https://www.doi.org/10.1016/s0166-2236(00)01661-1

Shibata, M., Parfenova, H., Zuckerman, S. L. et al. (1996) Interleukin-1 beta peptides induce cerebral pial arteriolar dilation in anesthetized newborn pigs. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, vol. 270, no. 5, pp. R1044–R1050. https://www.doi.org/10.1152/ajpregu.1996.270.5.R1044

Sriram, K., Laughlin, J. G., Rangamani, P., Tartakovsky, D. M. (2016) Shear-induced nitric oxide production by endothelial cells. Biophysical Journal, vol. 111, no. 1, pp. 208–221. https://www.doi.org/10.1016/j.bpj.2016.05.034

Wong, R., Lenart, N., Hill, L. et al. (2019) Interleukin-1 mediates ischaemic brain injury via distinct actions on endothelial cells and cholinergic neurons. Brain, Behavior, and Immunity, vol. 76, pp. 126–138. https://www.doi.org/10.1016/j.bbi.2018.11.012

REFERENCES

Bohlen, H. G. (2015) Nitric oxide and the cardiovascular system. Comprehensive Physiology, vol. 5, no. 2, pp. 808–823. https://www.doi.org/10.1002/cphy.c140052 (In English)

Chertok, V. M., Kotsyuba, A. E. (2012) Endotelial’nyj (intimal’nyj) mekhanizm regulyatsii mozgovoj gemodinamiki: transformatsiya vzglyadov [Endothelial (intimal) mechanism of cerebral hemodynamics regulation: Changing views]. Tikhookeanskij meditsinskij zhurnal — Pacific Medical Journal, no. 2 (48), p. 17–26. (In Russian)

Corbett, J. A., Kwon, G., Turk, J., McDaniel, M. L. (1993) IL-1 beta induces the coexpression of both nitric oxide synthase and cyclooxygenase by islets of Langerhans: Activation of cyclooxygenase by nitric oxide. Biochemistry, vol. 32, no. 50, pp. 13767–13770. https://www.doi.org/10.1021/bi00213a002 (In English)

Coyle, M. G., Oh, W., Stonestreet, B. S. (1993) Effects of indomethacin on brain blood flow and cerebral metabolism in hypoxic newborn piglets. American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology, vol. 264, no. 1, pp. H141–H149. https://www.doi.org/10.1152/ajpheart.1993.264.1.H141 (In English)

Dinarello, C. A. (2009) Immunological and inflammatory functions of the interleukin-1 family. Annual Review of Immunology, vol. 27, pp. 519–550. https://www.doi.org/10.1146/annurev.immunol.021908.132612 (In English)

Donina, Zh. A., Baranova, E. V., Aleksandrova, N. P. (2015) Sopryazhennye reaktsii dykhaniya i gemodinamiki narkotizirovannykh krys na progressiruyushchuyu ostruyu normobaricheskuyu gipoksiyu [Associated respiratory and hemodynamics response to acute normobaric progressive hypoxia in anesthetized rats]. Rossiyskij fiziologicheskij zhurnal im. I. M. Sechenova — Russian Journal of Physiology, vol. 101, no. 10, pp. 1169–1180. (In Russian)

Donina, Zh. A., Baranova, E. V., Aleksandrova, N. P. (2019) Ingibirovanie giperproduktsii oksida azota v usloviyakh progressivno narastayushchej gipoksii na fone dejstviya IL-1β snizhayet vyzhivayemost’ krys posle ostroj gipoksii [Inhibition of the hyperproduction of nitric oxide during progressively increasing hypoxia under the action of IL-1β reduces the survival of rats after acute hypoxia]. Rossiyskij fiziologicheskij zhurnal im. I. M. Sechenova — Russian Journal of Physiology, vol. 105, no. 12, pp. 1514–1525. https://www.doi.org/10.1134/S0869813919120033 (In Russian)

Donina, Zh. A., Baranova, E. V., Aleksandrova, N. P. (2020) Vliyaniye ingibirovaniya tsiklooksigenaznykh putej na rezistentnost’ k narastayushchej gipoksii u krys s povyshennym urovnem interlejkina-1 beta [Influence of inhibition of cyclooxygenase pathways on hypoxic resistance in rats with increased levels of interleukin-1β]. Rossiyskij fiziologicheskij zhurnal im. I. M. Sechenova — Russian Journal of Physiology, vol. 106, no. 11, pp. 1400–1411. https://www.doi.org/10.31857/S0869813920110047 (In Russian)

Duchemin, S., Boily, M., Sadekova, N., Girouard, H. (2012) The complex contribution of NOS interneurons in the physiology of cerebrovascular regulation. Frontiers in Neural Circuits, vol. 6, article 51. https://www.doi.org/10.3389/fncir.2012.00051 (In English)

Frangogiannis, N. G. (2015) Interleukin-1 in cardiac injury, repair, and remodeling: Pathophysiologic and translational concepts. Discoveries, vol. 3, no. 1, article e41. https://www.doi.org/10.15190/d.2015.33 (In English)

Freidlin, I. S., Sheikine, Y. A. (2001) Endotelialnye kletki v kachestve mishenej i produtsentov tsitokinov [Endothelial cells as targets and producers of cytokines]. Meditsinskaya immunologiya — Medical Immunology (Russia), vol. 3, no. 4, pp. 499–514. (In Russian)

Garlanda, C., Dinarello, C. A., Mantovani, A. (2013) The interleukin-1 family: Back to the future. Immunity, vol. 39, no. 6, pp. 1003–1018. https://www.doi.org/10.1016/j.immuni.2013.11.010 (In English)

Hoiland, R. L., Bain, A. R., Rieger, M. G. et al. (2016) Hypoxemia, oxygen content, and the regulation of cerebral blood flow. American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, vol. 310, no. 5, pp. R398–R413. https://www.doi.org/10.1152/ajpregu.00270.2015 (In English)

Ilyina, A. E., Stanislav, M. L., Denisov, L. N., Nasonov, E. L. (2011) Interleykin-1 kak mediator vospaleniya i terapevticheskaya mishen’ [Interleukin-1 as an inflammation mediator and a therapeutic target]. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya — Rheumatology Science and Practice, vol. 49, no. 5, pp. 62–71. (In Russian)

Kellawan, J. M., Peltonen, G. L., Harrell, J. W. et al. (2019) Differential contribution of cyclooxygenase to basal cerebral blood flow and hypoxic cerebral vasodilation. American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, vol. 318, no. 2, pp. R468–R479. https://www.doi.org/10.1152/ajpregu.00132.2019 (In English)

Khazim, K., Azulay, E. E., Kristal, B., Cohen, I. (2018) Interleukin 1 gene polymorphism and susceptibility to disease. Immunology Review, vol. 281, pp. 40–56. https://www.doi.org/10.1111/imr.12620 (In English)

Liu, X., Quan, N. (2018) Microglia and CNS interleukin-1: Beyond immunological concepts. Frontiers in Neurology, vol. 9, article 8. https://www.doi.org/10.3389/fneur.2018.00008 (In English)

Lopalko, G., Cantarini, L., Vitale, A. et al. (2015) Interleukin-1 as a common denominator from autoinflammatory to autoimmune disorders: Premises, perils, and perspectives. Mediators of Inflammation, vol. 2015, article 194864. https://www.doi.org/10.1155/2015/194864 (In English)

Mantovani, A., Dinarello, C. A., Molgora, M., Garlanda, C. (2019) IL-1 and Related cytokines in the regulation of inflammation and immunity. Immunity, vol. 50, no. 4, pp. 778–795. https://www.doi.org/10.1016/j.immuni.2019.03.012 (In English)

Manukhina, E. B., Malyshev, I. Yu. (2003) Rol’ oksida azota v razvitii i preduprezhdenii disfunktsii endoteliya [The role of nitric oxide in the development and prevention of endothelial dysfunction]. Vestnik Vitebskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta — Vestnik of Vitebsk State Medical University, vol. 2, no. 2, pp. 5–17. (In Russian)

Melnikova, N. N., Baranova, E. V., Aleksandrova, N. P. (2018) Reaktsii tserebral’nykh mikrososudov na ostroe gipoksicheskoe vozdejstvie pri ekzogennom povyshenii urovnya interlejkina-1β v krovi [Reactions of cerebral microwaves on acute hypoxic impact in exogenous improvement of interleykin-1β level in blood]. Rossiyskij fiziologicheskij zhurnal im. I. M. Sechenova — Russian Journal of Physiology, vol. 104, no. 9, pp. 1086–1097. https://www.doi.org/10.7868/S0869813918090071 (In Russian)

Monroy, M., Kuluz, J. W., He, D. et al. (2001) Role of nitric oxide in the cerebrovascular and thermoregulatory response to interleukin-1β. American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology, vol. 280, no. 4, pp. H1448–H1453. https://www.doi.org/10.1152/ajpheart.2001.280.4.H1448 (In English)

Nasonov, E. L., Eliseev, M. S. (2016) Rol’ interlejkina-1 v razvitii zabolevanij cheloveka [Role of interleukin-1 in the development of human diseases]. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya — Rheumatology Science and Practice, vol. 54, no. 1, pp. 60–77. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2016-60-77 (In Russian)

Ridker, P. M., Everett, B. M., Thuren, T. et al. (2017) Antiinflammatory therapy with canakinumab for atherosclerotic disease. The New England Journal of Medicine, vol. 377, no. 12, pp. 1119–1131. https://www.doi.org/10.1056/NEJMoa1707914 (In English)

Rothwel, N. J., Luheshi, G. N. (2000) Interleukin 1 in the brain: Biology, pathology and therapeutic target. Trends in Neurosciences, vol. 23, no. 12, pp. 618–625. https://www.doi.org/10.1016/s0166-2236(00)01661-1 (In English)

Ryumin, A. M., Otmakhova, I. A., Sobchak, D. M. et al. (2018) Opredelenie geneticheskikh polimorfizmov i kontsentratsii tsitokinov: perspektivy ispol’zovaniya v klinicheskoj praktike na primere interlejkina 1 [Determination of genetic polymorphisms and cytokine concentrations: Prospects for use in clinical practice by the example of interleukin 1]. Tsitokiny i vospalenie — Cytokines and Inflammation, vol. 17, no. 1-4, pp. 20–25. (In Russian)

Serebrennikova, S. N., Seminsky, I. G., Semenov, N. V., Guzovskaya, E. V. (2012) Interlejkin-1, interlejkin-10 v regulyatsii vospalitel’nogo protsessa [Interleukin-1, interleukin-10 in regulation of inflammatory process]. Sibirskij meditsinskij zhurnal — Siberian Medical Journal (Irkutsk), vol. 115, no. 8, pp. 5–7. (In Russian)

Shibata, M., Parfenova, H., Zuckerman, S. L. et al. (1996) Interleukin-1 beta peptides induce cerebral pial arteriolar dilation in anesthetized newborn pigs. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, vol. 270, no. 5, pp. R1044–R1050. https://www.doi.org/10.1152/ajpregu.1996.270.5.R1044 (In English)

Shinetova, L. E., Omar, A., Elubaeva, L. et al. (2017) Tsitokiny i arterial’naya gipertenziya [Cytokines and hypertension]. Vestnik Kazakhskogo Natsional’nogo meditsinskogo universiteta — Vestnik of Kazakh National Medical University, no. 1, pp. 264–268. (In Russian)

Simbirtsev, A. S. (2001) Interlejkin-1: ot eksperimenta v kliniku [Eukin-1: From experiment to clinic]. Meditsinskaya immunologiya — Medical Immunology (Russia), vol. 3, no. 3, pp. 431–438. (In Russian)

Sriram, K., Laughlin, J. G., Rangamani, P., Tartakovsky, D. M. (2016) Shear-induced nitric oxide production by endothelial cells. Biophysical Journal, vol. 111, no. 1, pp. 208–221. https://www.doi.org/10.1016/j.bpj.2016.05.034 (In English)

Tokmakova, T. O., Permyakova, S. Yu., Kiseleva, A. V. et al. (2012) Monitoring mikrotsirkulyatsii v kriticheskikh sostoyaniyakh: vozmozhnosti i ogranicheniya [Monitoring the microcirculation in critical conditions: Possibilities and limitations]. Obshchaya reanimatologiya — General Reanimatology, vol. 8, no. 2, pp. 74–78. (In Russian)

Wong, R., Lenart, N., Hill, L. et al. (2019) Interleukin-1 mediates ischaemic brain injury via distinct actions on endothelial cells and cholinergic neurons. Brain, Behavior, and Immunity, vol. 76, pp. 126–138. https://www.doi.org/10.1016/j.bbi.2018.11.012 (In English)

Загрузки

Опубликован

03.12.2021

Выпуск

Раздел

Экспериментальные статьи